抑制作用microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

左心室高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是性虐待肺粘液 (PA) 角度看，导致右心室 (RV) 后负荷减低并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的用药取得了长足的进步，尤为是随着抗病毒药物的应用。然而，在此前这些用药仅限静脉收缩，差不多在 5% 的 PAH 病征前起作用，并且几乎无法翻盘解构静脉。研究课题说明，SMCs 而不是内皮细胞核 选取作为细胞核来源成立从新内膜以闭塞粘液。因此，探索预防SMC解构的从新方法在用药PAH前具有重要含意。

在该团队前的研究课题前，发现 miR-30a 在体内急性败血症（AMI）病征和食肉动物的血液前以及体外高热刺激后培育出的神经组织前显着升高，并通过抑制作用自噬使心脏基本功能急转直下。同样，高热是 PAH 静脉解构的关键触发机制，并且 miR-30a 准确度的巨大变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究课题重点注意高热后 PAH 病征、PAH 食肉动物数学模型和 PASMC 前 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 食肉动物前 miR-30a 的遗传和微生物学抑制作用来审计对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制作用剂的肺部内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 用药递送策略。

研究课题设计：

研究课题首先发现了PAH病征、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；绝望 miR-30a 可加大 Su5416/高热活体数学模型前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

食肉动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核细胞核分裂以避免 Su5416/高热活体数学模型前的静脉角度看；

食肉动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞核分裂以翻盘 MCT 活体数学模型前的静脉解构；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 活体数学模型前的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究课题首次已确定了 miR-30a 在 PAH 前的作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血液前以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 前的隐含减低。 此外，发现 miR-30a 特异性了 PASMC 前 P53 的降至。 在 Su5416/高热抑止和 MCT 抑止的 PAH 食肉动物前，miR-30a 的基因缺失有效翻盘了 PA 解构并减低了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 递送策略说明了出有高效率，可增高 miR-30a 准确度并加大 PAH 的营养不良表型，同时抑制作用 P53 可以部分增高这些有益作用。

文章出有处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.