Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展等奖项回顾

风湿病各个领域不可或缺令人满意历年来回顾为我们呈现了在依然的 2018 年当中所夺得的不可或缺令人满意，在这些篇文章当中，该各个领域的主要专业人士描述了他们所选的本历年来 3-5 项不可或缺令人满意，所述了它们的临床制约，以及对当前和未来分析的制约。

该历年来回顾Skype发表于风湿各个领域权威学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（制约因子 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿病各个领域前沿令人满意的精彩内容。

1-脊椎炎的公共卫生和疗程

2018 年，脊椎炎中风的疗程夺得了重大令人满意，造出现了一种新的由助产士主导的不战低血清尿素的政府机构分析方法，并有证据表明别嘌呤醚不太可能比非布司他具有更好的心微血管安全功能性。

不可或缺令人满意：

以助产士为主导的护理可以提高脊椎炎患儿的治果，而且具有形同本经济性 1

非布司他在脊椎炎和心微血管营养不良患儿当中应慎重使用 2

IL-1β抗病毒病毒康纳单抗病毒可以公共卫生脊椎炎中风而不改变血清尿素水平 3

脊椎炎的政府机构建议

注册号

推荐意见

1

医疗其他部门需共享医疗之外信息，准备好患儿教育指导

医疗其他部门使用风湿病学会血清尿素建议进行达标疗程，进而共享有效的脊椎炎政府机构

解决患儿对营养不良的看法，并向他们共享有关脊椎炎的功能性质、缘故、关联、后果和疗程方案的信息

2

评量脊椎炎的严重相对和并发症

脊椎炎的严重相对可以通过脊椎炎故称的长期存在或影像学上的侵蚀来评量

对心血管、冠心病、慢功能性肿瘤营养不良、心微血管营养不良、肥胖等共病应进行筛查和适当疗程

3

设定血清尿素浓度的尽不太可能

一般患儿 6u2009mg/dl

脊椎炎故称脊椎炎、侵蚀功能性脊椎炎患儿 5 mg/dl

4

开始不战尿素疗程

根据长期存在的并发症并不需要不战低尿素疗程和起始疗程的副作用

使用别嘌呤醚作为一线疗程

非布司他疗程同时长期存在心微血管营养不良的患儿需要慎重

确保患儿对不太可能在开始不战低尿素疗程期间经常功能性造成了的脊椎炎中风有公共卫生措施，有公共卫生脊椎炎中风的行动计划

5

数据分析血清尿素和硫酸铜尿素疗程以达到尽不太可能

每月数据分析血清尿素，直到达到尽不太可能

经常功能性的随访患儿不太可能更容易执意疗程

确保不战尿素疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-巨噬细胞新陈代谢是 RA 潜在的靶向疗程种管理系统

长期以来巨噬细胞新陈代谢长期是生器皿学的前沿，但在依然的十年当中，我们逐渐了解到巨噬细胞生器皿能量学在闭环吞噬巨噬细胞功能方面的重要功能性。2018 年的必要分析已经强调巨噬细胞新陈代谢是类风湿功能性营养不良的潜在疗程小分子。

如何通过新陈新陈代谢来调控炎症的呢？一个大我们来看类风湿功能性营养不良 (RA) 当中巨噬细胞新陈代谢闭环基质和吞噬巨噬细胞的炎症每一次，如下图简述。己糖浆还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 脊椎形同纤维巨噬细胞十分类似于滑凝胶巨噬细胞的来袭功能性。通过琥珀酸蛋白 GPR91 能吸收的琥珀酸诱导内皮巨噬细胞的微血管生形同，通过低氧诱导因子 1α(HIF1α) 闭环微血管内皮糖浆蛋白 (VEGF) 生形同。单核巨噬细胞会当中灭活代谢合形同酶还原酶 3β(GSK3β) 导致糖浆酵解和氧化转录减低，活功能性氧生形同减低，巨噬细胞核凝胶电位减低，巨噬细胞核之外凝胶的构形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺令人满意：

形同纤维巨噬细胞十分类似于滑凝胶巨噬细胞超糖浆酵解，表述大量己糖浆还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其来袭遗传；阻断 HK2 是一种新的疗程策略 1

通过琥珀酸蛋白 GPR91 摄取的琥珀酸诱导内皮巨噬细胞的微血管生形同遗传，通过低氧诱导因子 1α抑制微血管内皮糖浆蛋白分泌，导致迁移、来袭和微血管萌发减低 2

在类风湿功能性功能性营养不良和腹水营养不良当中，代谢合形同酶还原酶 3β种管理系统抑制发挥作用内质网到巨噬细胞核转运钙，巨噬细胞会的新陈代谢活动减低 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发作必要当中微生器皿组的不可或缺作用

管理系统功能性红斑狼疮（SLE）是多器官血栓营养不良的揭示，它是由细菌威慑种管理系统的可能会活化和对最基本的生命组形同部分的自体识别招致。在 2018 年，肠道自体和候选自体的失调扩张形同为 SLE 发作必要当中最前沿的不可或缺令人满意。

不可或缺令人满意：

在狼疮易感血清和管理系统功能性红斑狼疮 (SLE) 患儿亚群当中，自体从小肠转回到肝脏，不太可能驱动介导之外基因的表述和自身抗病毒体的产生 1

对核糖浆体 Ro60 的原始细菌共栖共同点器皿进行自体顺利完成，可使易感有机体产生生理血栓和营养不良之外的血栓 2

与干燥肉瘤患儿类似于，SLE 患儿肠道肠胃多十分类似于功能性一般而言；相比较之下，这一组患儿的口部肠胃组形同有很大差异 3

一个大是不太可能招致 SLE 发作的致病生器皿必要左图：在健康成年人当中，肠道战略要地尚存，由多种器皿种组形同的肠道肠胃处于动态平衡稳定状态。造成了相对来说的管理系统功能性红斑狼疮 (SLE) 不太可能与肠道肠胃多十分类似于功能性一般而言和肠道战略要地损坏有关，从而导致许多并不相同的肠胃之外的自体失调。细菌转回到引流淋巴结和肝脏可导致芳基烃蛋白 (AhR) 管理系统的抑制、I 型介导 (IFN) 之外基因的表述减低以及自身抗病毒体的产生。早期肠道定植构形同 B 巨噬细胞库，并且更容易微生器皿群器皿种的平衡和对限于血栓发作机理的人类自身抗病毒原的细菌直向共同点器皿的依赖功能性。暴露于细菌直系共同点器皿可以造成了自身抗病毒体（例如核糖浆核蛋白 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 抗病毒病毒来改进疗程

Wnt 频谱外周种管理系统是目前用于骨质疏松症的合形同新陈代谢药物的尽不太可能。2018 年的分析揭示了更多关于内源功能性控制 Wnt 之外频谱外周的信息，包括天然 Wnt 抑制必要和新的合形同新陈代谢频谱通路，可以用来弥补当前疗程带来的挑战。

不可或缺令人满意：

内源功能性 Wnt 抗病毒病毒在骨当中的回落，这不太可能是抗病毒硬化蛋白药物的合形同新陈代谢不可或缺作用的应用软件期缘故，也不太可能是抗病毒 Dickkopf 之外蛋白 1 药物的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 频谱通路不太可能是一种新的胆固醚蛋白之外蛋白 5 (LRP5) 独立的合形同新陈代谢种管理系统 3

以前认为角质层氨醚-1-过氧是偶联因子，现在不太可能是抗病毒能吸收疗程的小分子 4

针对经典 Wnt 频谱外周的药物带来的挑战有很多：针对胆固醚蛋白之外蛋白 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 发挥不可或缺作用 (Wnt/LRP5 发挥不可或缺作用) 的抗病毒硬化剂疗程的初始副作用虽然是合形同新陈代谢的，而会造成了天然 Wnt 抗病毒病毒的回落，并在在此之后并不相同副作用的疗程当中被放大。随着时间的推移，这种回落抑制了疗程的合形同新陈代谢不可或缺作用，导致「疗程应用软件」。2018 年确定了涵盖 Wnt 发挥不可或缺作用和角质层氨醚-1-过氧频谱种管理系统在内的合形同（或半合形同）频谱种管理系统。这些种管理系统是否受到天然 Wnt 抗病毒病毒回落的限制尚不清楚。收复 Wnt 抗病毒病毒回落的其他分析方法是阻断多种抗病毒病毒或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-并不需要功能性 JAK 抗病毒病毒时代背景的赶上

Janus 还原酶（JAK）抗病毒病毒（jakinibs）通过大量巨噬细胞因子靶向下游频谱外周，可有效疗程血栓功能性营养不良和风湿功能性营养不良。现在已经研制造出新的 JAK 抗病毒病毒，可以并不需要功能性抑制有机体 JAK 巨噬细胞种管理系统，保有更窄巨噬细胞因子谱，但这些抗病毒病毒与现有药器皿相比较如何？

不可或缺令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 并不需要功能性抗病毒病毒，在银屑病功能性营养不良的疗程当中特别是在，且没有意想不到的安全功能性疑虑 1

吲哚类抗病毒炎药单方面的强直功能性脊柱炎患儿换用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床研究确实并不需要功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的精确功能性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇